[충청뉴스 이성현 기자] 대표적 난치성 뇌암인 교모세포종의 성장 스위치 역할을 하는 핵심 단백질을 차단해 암 증식을 억제하고 기존 항암제 내성을 극복할 수 있는 새로운 표적 치료법이 국내 연구진에 의해 개발됐다.
한국생명공학연구원은 바이오신약중개연구센터 한태수 박사 연구팀이 교모세포종 세포 증식을 유발하는 핵심 단백질인 ‘뉴로메딘 U 수용체 2(NMUR2)’의 작용 원리를 밝히고, 이를 제어할 치료 후보물질을 발굴했다고 22일 밝혔다.
교모세포종은 진행이 빠르고 재발률이 높으며, 표준 화학항암제인 테모졸로마이드(TMZ) 투여 시 과반수 환자에게서 약물 내성이 발생하는 대표적 난치성 뇌종양이다.
연구팀은 정상 뇌 조직에 비해 뇌암 조직에서 NMUR2 단백질이 비정상적으로 많이 존재하며, 악성도가 높을수록 발현량이 증가한다는 사실을 확인했다.
NMUR2는 세포 표면에 존재하는 G-단백질 결합 수용체(GPCR)의 일종으로, 세포 내 칼슘 이온을 방출하고 STAT5 단백질을 활성화해 세포 분열 촉진 유전자(PIM1, FOXM1)를 작동시키는 ‘성장 스위치’ 역할을 수행한다.
연구팀은 약 6,331종의 약물 라이브러리를 탐색하는 약물 재창출 전략을 적용했다.
이를 통해 과거 항경련제 관련 연구 및 가바(GABA) 수송체 BGT-1 억제제로 알려져 있던 화합물 'NNC 05-2090'이 NMUR2에 결합해 신호 전달을 완벽히 차단한다는 점을 밝혀냈다.
뇌암 유발 생쥐 모델에 NNC 05-2090을 투여하자 세포 분열이 멈추고 종양 크기가 감소했으며, 기존 항암제인 테모졸로마이드와 함께 투여했을 때 단독 투여보다 강화된 병용 시너지 효과를 보였다.
이번 연구는 하위 신호를 개별 차단하는 방식에서 벗어나, 상위의 핵심 표적 자체를 차단함으로써 암 성장 신호를 동시에 억제하는 고효율 치료 전략을 제시했다는 점에서 의미가 크다.
다만 전임상 초기 단계인 만큼, 향후 뇌혈관장벽(BBB) 투과성 확보와 약동학적 특성 분석, 환자 유래 모델에서의 추가 검증 등이 실용화를 위한 핵심 과제로 남아있다고 연구진은 설명했다.
